Kaitan Zat Besi dan Pengobatan Kanker
Reporter
Bisnis.com
Editor
Yayuk Widiyarti
Senin, 11 April 2022 08:20 WIB
TEMPO.CO, Jakarta - Salah satu bagian rumit dari pengobatan kanker adalah sel kanker yang perlu dihancurkan sangat mirip dengan sel sehat yang perlu disentuh. Selain itu, kebanyakan obat kanker menyebabkan kerusakan dan mengganggu fungsi sel-sel sehat. Artinya, obat yang membunuh sel kanker biasanya juga membahayakan sel sehat.
Sel kanker menimbun zat besi dalam jumlah yang luar biasa tinggi. Dilansir dari Big Think, para ilmuwan di UC San Fransisco telah menemukan cara memanfaatkan ini untuk menciptakan obat kanker yang lebih aman. Mereka memanfaatkan profil metabolisme unik kanker untuk memastikan obat hanya menargetkan sel kanker.
Pengobatan kanker tradisional menerapkan pendekatan scorched-earth. Misalnya, terapi radiasi paling merusak sel-sel yang tumbuh dan membelah. Sel-sel kanker adalah yang paling sensitif karena banyak bereplikasi, tetapi sel-sel yang sehat juga rusak. Pengobatan kanker yang ditargetkan, di sisi lain, membidik molekul yang berperan dalam bagaimana sel kanker tumbuh dan bertahan hidup, seperti reseptor dan enzim spesifik.
Selama beberapa dekade, para ilmuwan telah bekerja untuk mengidentifikasi molekul dan obat khusus kanker yang menghalangi mereka. Misalnya, MEK adalah enzim yang sangat diekspresikan pada kanker pankreas, darah, dan paru-paru yang paling agresif. Kelebihan enzim ini menyebabkan sel membelah tak terkendali.
Cobimetinib, obat kanker yang disetujui BPOM Amerika Serikat (FDA), memperlambat replikasi sel kanker dengan menghambat MEK. Sayangnya, MEK juga diekspresikan dalam jaringan sehat, terutama kulit, di mana pergantian sel berlangsung cepat, dan retina, di mana akson saraf secara teratur diregenerasi. Ergo, cobimetinib juga merusak sel-sel sehat.
Lebih buruk lagi, membunuh sel kanker seringkali membutuhkan dosis obat yang lebih tinggi karena metabolisme kanker seringkali lebih besar di sel kanker daripada di sel normal. Misalnya, beberapa sel kanker memiliki lebih banyak enzim MEK dan dengan demikian lebih banyak cobimetinib diperlukan untuk menghentikan replikasi sel-sel ini.
Sayangnya, dosis yang diterima pasien kanker seringkali mendekati atau bahkan melebihi tingkat di mana obat kanker tersebut menyebabkan keracunan pada jaringan sehat. Sel kanker menimbun zat besi pada tingkat yang jauh lebih besar daripada sel sehat, menurut penelitian sebelumnya. Ini dapat dimanfaatkan untuk meningkatkan spesivisitas obat kanker.
Jika pengobatan kanker seperti cobimetinib hanya diaktifkan di lingkungan sel kanker yang kaya zat besi, obat tersebut akan menjadi kurang efektif ketika berinteraksi dengan sel sehat. Ini seperti sistem otentikasi dua faktor untuk obat kanker.
Untuk menguji ini, ilmuwan mensintesis cobimetinib yang diaktifkan zat besi (IA), yang hanya memblokir MEK di lingkungan yang kaya zat besi. Obat eksperimental menghambat pertumbuhan tumor seefisien cobimetinib standar tetapi menyelamatkan sel-sel sehat.
Menggunakan model kanker paru-paru pada tikus, hewan yang menerima baik IA-cobimetinib atau cobimetinib standar memiliki lebih sedikit lesi paru-paru dan menunjukkan kelangsungan hidup keseluruhan yang lebih lama dibandingkan dengan tikus yang diobati dengan alat. Ketika para ilmuwan mengevaluasi efek IA-cobimetinib pada sel retina dan kulit manusia yang sehat, mereka menemukan jaringan sehat sekitar 10 kali lipat kurang sensitif dibandingkan sel kanker terhadap IA-cobimetinib.
Hasil positif tim telah menyebabkan perusahaan komersial melisensikan teknologi aktivasi zat besi mereka, menurut Eric Collisson, ahli onkologi medis di UCSF dan penulis utama studi tersebut. Perusahaan akan melakukan studi manusia dalam waktu 2-3 tahun.
Baca juga: Radikal Bebas, Penyebab dan Risikonya terhadap Kesehatan